Sammenlignelighed af RNFL-tykkelse mellem en dansk normalpopulation og Topcons normative database – en evaluering af klinisk anvendelighed

I løbet af de seneste år er Optisk Kohærenstomografi (OCT)-scannere blevet indkøbt til optikerforretninger, hvor en stadig større del af befolkningen får foretaget OCT-scanning i forbindelse med synsundersøgelsen. Som en indbygget funktion i OCT-scannere kan den enkelte patients undersøgelsesresultater sammenlignes med en produktspecifik normativ database, hvor patientens nethindetykkelse vurderes som værende rød, gul eller grøn. Her sammenlignes tykkelse af patientens retinale nervefiberlag (RNFL) samt ganglioncellelaget1(GCL) med data fra tilhørende normative database fra patienter med samme køn og i samme alderskategori. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, hvorvidt gennemsnitlige målinger af RNFL-tykkelse af et bredt udsnit af den danske befolkning er sammenlignelige med de gennemsnitlige RNLF-tykkelser, som forefindes i Topcon normative database.

I løbet af de seneste år er Optisk Kohærenstomografi (OCT)-scannere blevet indkøbt til optikerforretninger, hvor en stadig større del af befolkningen får foretaget OCT-scanning i forbindelse med synsundersøgelsen. Som en indbygget funktion i OCT-scannere kan den enkelte patients undersøgelsesresultater sammenlignes med en produktspecifik normativ database, hvor patientens nethindetykkelse vurderes som værende rød, gul eller grøn. Her sammenlignes tykkelse af patientens retinale nervefiberlag (RNFL) samt ganglioncellelaget(GCL) med data fra tilhørende normative database fra patienter med samme køn og i samme alderskategori. En grøn melding betyder, at patientens RNFL/GCL-tykkelse er af tilsvarende størrelse som observeret hos 5-95% af personer som øjenraske. En gul melding betegner at patientens RNFL/GCL-tykkelse er tilsvarende hvad der er registreret hos 1-5% af øjenraske personer. En rød melding betyder at en tilsvarende tykkelse er observeret hos 0-1% af øjenraske personer. Meldingen om grøn/gul/rød angiver dermed ikke sandsynligheden for, hvorvidt øjet er patologisk, men sandsynligheden for at en øjenrask af samme køn og alder vil have en tilsvarende nethindetykkelse. Data fra normative database oplyst fra Topcons spectral domain OCT-scanner Maestro-2 er baseret på følgende (n=399) alder: mean (SD) 46,3 år (16,3), median 47,0, min 18 max 88 Aldersgrupper, n (%): 18-30 år: 89 (22), 31-40 år: 76 (19), 41-50 år: 66 (17), 51-60 år: 78 (20), 61-70 år: 55 (14) og 70+ år: 35 (9) Køn, n(%); mænd 173 (53), kvinder 226 (57) Race, n (%): Kaukasier: 234 (59%), Sort/afro amerikansk: 81 (20), Amerikanst indianer/Alaska indfødt: 4 (1), Asiatisk 7 (2), Stillehavsø indfødt amerikaner: 7 (2) andre 22 (6)

Her har deltagerne gennemført en oftalmologisk undersøgelse og er blevet klassificeret som ”normal” ud fra følgende (Top-con, 2021).

• Bedste korrigerede visus på 6/12 (Snellen decimal 0,5) eller bedre.
• IOT ≤ 21 mm Hg på begge øjne
• Ingen nuværende eller tidligere okulær sygdom (med undtagelse af katarakt)
• Ingen medicinsk historik af følgende: snævervinkel glaukom, leukæmi, demens eller multiple skleroses, kontinuerligt ind-tag af hydroxychloroquine og chloroquine1

Som det kan ses i oversigten, er antallet af deltagere i normative database relativ begrænset, især når denne opdeles yderligere i køn, alder og etnicitet, hvoraf 59 % er kaukasisk af etnicitet, 20 % er afro-amerikansk, 13% er asiatisk og 9 % har en anden etnicitet.

. Det er derfor muligt, at Topcon Maestro’s normative database ikke er repræsentativ for den danske befolkning, hvilket potentielt kan reducere den prædiktive værdi af klassificering i kategorierne rød, gul og grøn i forbindelse med sygdomsopsporing på danske patienter.

Formålet med projektet er at undersøge, om den gennemsnitlige RNFL-tykkelser målt hos en bred repræsentation af den danske befolkning er sammenlignelig med de normative værdier i Topcons database af tilsvarende alder og køn. Projektet har til hensigt at vurdere, om eventuelle afvigelser kan påvirke klassificeringen i screeningsværktøjets vurdering og dermed belyse den kliniske anvendelighed af Topcons normative data i en dansk kontekst.

Projektet er inddelt i arbejdspakker (WP), som er underinddelt i hhv. opgaver (T) og leverancer (D).

WP 1: Litteratur søgning

T1.1 udformning af søgeord til struktureret søgning og gennemgang

T1.2 Gennemgang og udvælgelse af resultater

WP 2: Dataindsamling og databehandling

T2.1 Kommunikation med Louis Nielsen om muligheder indsamling og adgang til data

T2.2 Teamsmøder med med Louis Nielsen om faktiske dataindsamling og aftale om udlevering af data

T2.3 Analyse af data

WP 3: Kommunikation og formidling af resultater

T3.1 Udarbejdelse af artikel til Nationalt videnscenter for optometri

T3.2 udarbejdelse af præsentation til Clinical Conference

D3.1 Artikel til Nationalt videnscenter for optometri

D3.2 præsentation til Clinical Conference

WP 4: Working paper

T4.1 udarbejdelse af litteratur review til working paper

T4.2 Udarbejdelse af working paper

D4.1 Working paper

Til gennemførsel af undersøgelsen anvendes et retrospektivt interventionsstudie, med indsamling af eksisterende kvanti-tativ kliniske data i pseudonymiseret form indsamlet af Louis Nielsen/Specsavers i Danmark. Følgende datapunkter for er indsamlet ved 9×12 wide scan på Topcon Maestro-2 ud fra deltageren Hood-rapport eller 3D wide-rapport i Febuar 2025 i 20 tilfældigt udvalgt Louis Nielsen butikker:

Gennemsnitning RNFL- tykkelse ved disk i følgende segmenter:

4 kvadranter:

•Superior

•Inferior

•Nasalt

•Temporalt

8 kvartiler:

•Superior nasalt

•Superior temporalt

•Nasalt superior

•Nasalt inferior

•Inferior nasalt

•Inferior temporalt

•Temporalt superior

•Temporalt inferior

Herudover indsamles følgende data for deltager:

•Alder

•Køn

•Butik

•Sfærisk rx

•Cylinder

•IOP

Deltager antal:

Ca. 3000 deltager med data randomiseret fra højre og venstre øje

Inklusion kriterier:

Deltagerne er et tilfældigt udsnit af patienter undersøgt i Louis Nielsens butikker fra udrul af OCT og frem til dd.

Eksklusion kriterier:

•IOT > 21mmHg

•Alder under

•Dårlig scan kvalitet.

Databehandling:

Multipel lineær regression analyse af data af gennemsnitlige RNFL-tykkelse justeret for alder og køn samt uparret t-test analyse med data fra Topcons normative database. Databehandling foretages med STATA v.17.0

Forskningsforventning er den gennemsnitlige retinale nervefiberlags tykkelse i den danske befolkning vil være tyndere sammenlignet med TopCon Normative database, da andelen af kaukasiske deltagere formodentlig vil være højere i den danske befolkning.

Retinale nervefiberanalyse er et redskab, der anvendes til detektion af glaukom, hvor nervefiberlagets tykkelse holdes op i mod en bestemt forventning til alder og køn. Ved glaukom vil nervefiberlagets tykkelse være reducereret i en højere grad end forventet, og vil medføre et tab af synsfelt for den påvirkede. Tabet i nervefiber kan kun behandles forbyggende, da bortfaldende nervefiber ikke kan gendannes. Det har derfor stor betydning at kunne opspore sygdommen så hurtigt som muligt. Dette er dog vanskeligt, da der sker et naturligt svind af nervefiberceller som et resultat af stigende alder, og udredning af diagnosen kan strække sig over flere år med efterfølgende livslang behandling af glaukom. Det kan derfor være en stor belastning for sundhedssystemet, hvis der sker en overhenvisning af glaukomsuspekte, da ventetider hos de danske øjenlæger i forvejen er udfordret. Det er derfor relevant at undersøge, hvorvidt de anvendte normative databaser er repræsentative for den danske befolkning. Her tages der udgangspunkt i TopCon Maestro normative database, da denne OCT er den mest udbredte på det danske kommercielle marked.